• LINKS

  • logo 30 nodi
  • aisf
  • SITO - Società Italiana Trapianti d'Organo
  • novartis logo pos rgb piccolo

Epatoblastoma

Epatoblastoma

L'epatoblastoma (HB) è la neoplasia epatica più frequente dell'età pediatrica ed è responsabile di circa l'80% dei tumori maligni del fegato nel bambino con un'incidenza globale circa di 0.5-1.5 casi per milione di bambini e sembra essere in aumento1,2,3.
La prematurità con basso peso alla nascita è il principale fattore di rischio riconosciuto (incremento del rischio fino a 20 volte se peso alla nascita <1500 gr); si è notata inoltre associazione con la Poliposi Adenomatosa Familiare, la Sindrome di Beckwith–Wiedemann e Trisomia del cromosoma 18; altre associazione sembrano invece essere sporadiche4,5,6,7. La causa dell'HB è spesso sconosciuta ma sembra coinvolgere alterazioni dei processi di moltiplicazione e sviluppo delle cellule in età gestazionale8. Sono state descritte 6 varianti istologiche di HB 9 distinte.

SINTOMI

Solitamente asintomatico anche in fase avanzata, si presenta frequentemente come massa addominale palpabile. Il 10-20% dei bambini ha metastasi polmonari già alla presentazione6.
Possono essere presenti anoressia, ritardo di crescita, dolore addominale aspecifico, osteopenia severa e talora anemizzazione acuta da rottura spontanea ed emoperitoneo1.

DIAGNOSI

La diagnosi si avvale di anamnesi, esame obiettivo, diagnostica di laboratorio (anemia, trombocitemia, modesto incremento delle transaminasi ed importante aumento dell'α-fetoproteina AFP; con valori solitamente > 100,000-300,000 mcg/mL)6,10. La diagnosi viene completata con esami radiologici quali: ecografia epatica con eco-color-doppler, TAC torace ed addome con mezzo di contrasto (o la RM) ed eventualmente una scintigrafia ossea o una PET-TAC. Sempre raccomandato inoltre l'esame istologico mediante biopsia chirugica6,10,11.

STADIAZIONE

In Europa il sistema di stadiazione più utilizzato è il sistema PRETEXT (PRE-TReatment-EXTension), basato sull'imaging radiologico (Immagine + Tabella 1-2)12; in base al PRETEXT, ai valori di AFP e del tipo istologico i pazienti vengono suddivisi in tre diverse classi di rischio che andranno incontro a diversi percorsi terapeutici:

  • HB a rischio standard: tutte i pazienti in PRETEXT I-II-III senza fattori prognostici negativi addizionali.
  • HB ad alto rischio tutte le categorie non incluse nel rischio standard ed altissimo.
  • HB ad altissimo rischio se AFP < 100 mcg/mL o metastasi extra-epatiche 13.

TERAPIA

I pazienti affetti da HB richiedono una valutazione multidisciplinare con oncologi, pediatri, patologi chirurghi pediatirci, radiologi e trapiantologi al fine di poter elaborare la miglior strategia terapeutica. Quando eseguibile, la resezione epatica rapprestenta la terapia di prima scelta; nei pazienti non resecabili si rende invece necessaria valutazione per eventuale trapianto di fegato (TF). Il trattamento proposto varia a seconda dello stadio e della classe di rischio, i chemioterapici più usati sono cisplatino, carboplatino, doxorubicina ed irinotecano13,14,15,16.
Il TF rappresenta l'unica possibilità di cura nei pazienti con HB non resecabile, in pazienti con insufficienza epatica dopo resezione o recidiva di HB5,17. Controindicazioni assolute al TF sono rappresentate da metastasi polmonari non responsive alla chemioterapia e non resecabili o da altre metastasi non resecabili5,18.
Il TF nei pazienti con HB andrebbe eseguito entro poche settimane dalla fine dell'ultimo ciclo di terapia, non appena risolta la mielosoppressione. Quando i tempi di attesa si prolunghino vi è indicazione all'esecuzione di TF da donatore vivente19. Dal punto di vista tecnico, al momento del trapianto, si predilige la tecnica “classica” di sostituzione della vena cava inferiore per una maggiore radicalità oncologica20.

PROGNOSI

I pazienti affetti da HB dimostrano percentuali di risposta alla chemioterapia fino al 90-95% ed un tasso di conversione a resecabilità del 75-85%2,5. Dopo resezione epatica la sopravvivenza è di circa l'80% a 5 anni ed è sostanzialmente uguale a quella dei pazienti sottoposti a TF2,17.

PROSPETTIVE FUTURE

Terapia medica: in studio il potenziale ruolo di farmaci inibitori di mTOR (rapamicina, everolimus) per la loro attività anti-tumorale ed immunosoppressiva; in corso di studi anche l'eventuale utilizzo di Sorafenib, un farmaco che si è già dimosrato efficace nei tumori del fegato e del rene dell'adulto21.
Terapia chirugica: è auspicabile una sempre più ampia applicazione delle tecniche di chirurgia estrema già in uso per i pazienti adulti (resezioni epatiche ex-situ o resezioni epatiche in due tempi (two-stage hepatectomy, ALPPLS e LAPS procedures) per incrementare la resecabilità delle neoplasie evitando la necessità di ricorrere al TF22.

BIBLIOGRAFIA AGGIORNATA

  1. Fernandez-Pineda I and Cabello-Laureano R, Differential diagnosis and management of liver tumors in infants, World J Hepatol 2014 July 27; 6(7): 486-495.
  2. Faraj W, Dar F, Marangoni G, Bartlett A, Vilca Melendez H, Hadzic D, Dhawan A, Mieli-Vergani G, Rela M, Heaton N, Liver Transplant 2008, 14: 1614-1619.
  3. Spector LG, Birch J. The epidemiology of hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 2012; 59:776–779.
  4. Tanimura M, Matsui I, Abe J, et al. Increased risk of hepatoblastoma among immature children with a lower birth weight. Cancer Res. Jul 15 1998;58(14): 3032-5.
  5. Khaderi S, Guiteau J, Cotton RT, O'Mahony C, Rana A, Goss JA. Role of liver transplantation in the management of hepatoblastoma in the pediatric population World J Transplant 2014 Dec 24;4(4): 294-8.
  6. Herzog CE, Andrassy RJ, Eftekhari F, Childhood Cancers: Hepatoblastoma, The Oncologist 2000;5:445-453.
  7. Johnson KJ, Williams KS, Ross JA, Krailo MD, Tomlinson GE, Malogolowkin MH, Feusner JH, Spector LG, Parental tobacco and alcohol use and risk of hepatoblastoma in offspring: a report from the children's oncology group, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Oct;22(10): 1837-43.
  8. Chen W, Kozielski, R LeVea C, Chen F, The Advances in Molecular Biology of Hepatoblastoma: Implications for Diagnostic Pathology, N A J Med Sci. 2012;5(4): 217-223.
  9. Rowland JM, Hepatoblastoma: Assessment of Criteria for Histologic Classification, Med Pediatr Oncol 2002;39:478–483.
  10. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, Reynolds M, Quinn JJ, Finegold MJ, Haas JE, King DR, Liu-Mares W, Sensel MG, Krailo MD. Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol. Jul 2000;18(14):2665-75.
  11. Hiyam E, Pediatric hepatoblastoma: diagnosis and treatment Transl Pediatr 2014;3(4): 293-299.
  12. Roebuck DJ, Aronson D, Clapuyt P, Czauderna P, de Ville de Goyet J, Gauthier F, Mackinlay G, Maibach R, McHugh K, Olsen OE, Otte JB, Pariente D, Plaschkes J, Childs M, Perilongo G; International Childrhood Liver Tumor Strategy Group, 2005 PRETEXT: a revised staging system for primary malignant liver tumours of childhood developed by the SIOPEL group Pediatr Radiol. 2007 Feb;37(2): 123-32.
  13. www.siopel.org
  14. Perilongo G, Maibach R, Shafford E, Brugieres L, Brock P, Morland B, de Camargo B, Zsiros J, Roebuck D, Zimmermann A, Aronson D, Childs M, Widing E, Laithier V, Plaschkes J, Pritchard J, Scopinaro M, MacKinlay G, Czauderna P.Cisplatin versus cisplatin plus doxorubicin for standard-risk hepatoblastoma, NEJM 2009 Oct 22;361(17): 1662-70.
  15. Zsiros J, Maibach R, Shafford E, Brugieres L, Brock P, Czauderna P, Roebuck D, Childs M, Zimmermann A, Laithier V, Otte JB, de Camargo B, MacKinlay G, Scopinaro M, Aronson D, Plaschkes J, Perilongo G. Successful treatment of childhood high-risk hepatoblastoma with dose-intensive multiagent chemotherapy and surgery: final results of the SIOPEL-3HR study. J Clin Oncol 2010; 28: 2584-2590.
  16. Zsiros J, Brugieres L, Brock P, Roebuck D, Maibach R, Zimmermann A, Childs M, Pariente D, Laithier V, Otte JB, Branchereau S, Aronson D, Rangaswami A, Ronghe M, Casanova M, Sullivan M, Morland B, Czauderna P, Perilongo G; International Childhood Liver Tumours Strategy Group (SIOPEL)Dose-dense cisplatin-based chemotherapy and surgery for children with high-risk hepatoblastoma (SIOPEL-4): a prospective, single-arm, feasibility study Lancet Oncol 2013; 14: 834-42.
  17. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al. Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience.Pediatr Blood Cancer. Jan 2004;42(1): 74-83.
  18. Finegold MJ, Egler RA, Goss JA, Guillerman RP, Karpen SJ, Krishnamurthy R, O’Mahony CA, Liver Tumors: Pediatric Population, Liver Transplant 2008, 14: 1545-1556.
  19. Sakamoto S, Kasahara M, Mizuta K, Kuroda T, Yagi T, Taguchi T, Inomata Y, Umeshita K, Uemoto S; Japanese Liver Transplantation SocietyNationwide survey of the outcomes of living donor liver transplantation for hepatoblastoma in Japan, Liver Transpl 2014, 20: 333-346.
  20. Czauderna P, Otte JB, Aronson DC, Gauthier F, Mackinlay G, Roebuck D, Plaschkes J, Perilongo G; Childhood Liver Tumour Strategy Group of the International Society of Paediatric Oncology (SIOPEL), Guidelines for surgical treatment of hepatoblastoma in the modern era--recommendations from the Childhood Liver Tumour Strategy Group of the International Society of Paediatric Oncology (SIOPEL) European Journal of Cancer 2005; 41: 1031-1036.
  21. Wagner F, Henningsen B, Lederer C, Eichenmüller M, Gödeke J, Müller-Höcker J, von Schweinitz D, Kappler R, Rapamycin blocks hepatoblastoma growth in vitro and in vivo implicating new treatment options in high-risk patients European Journal of Cancer 2012, 48: 2442-2450.
  22. Chan A, Chung PH, Poon RT, Little girl who conquered the "ALPPS”, World J Gastroenterol 2014, 20(29): 10208-10211.

About Fegato e Chirurgia

Dove siamo